2023年11月23日，中国医学科学院乙肝病毒慢性感染治愈研究创新单元袁正宏学部委员团队在Emerging Microbes & Infections《新发微生物与感染》在线发表了题为“An Extracellular Humanized IFNAR Immunocompetent Mouse Model for Analyses of Human Interferon Alpha and Subtypes”的论文。该研究构建了一种可高效应答人类I型干扰素（IFN-I）且免疫健全的小鼠模型，为解析人类IFN及亚型抗病毒和免疫调节功能机制及IFN类药物的临床前评价提供了有力工具。
IFNs是一类具有抗病毒和免疫调节功能的多基因家族因子，人类I型IFNs包含多种亚型，其中IFN-α2广泛应用于慢性乙肝和肿瘤治疗，但应答低且副作用大。前期研究提示人α14亚型IFN可更高效抗病毒，而受限于人和小鼠IFN受体种属差异，缺乏深层次体内研究的模型。研究团队通过二次打靶策略，构建了人-鼠嵌合IFN受体（IFNAR-hEC）小鼠模型，其对13种人IFN-α亚型的应答谱与人类细胞相似，内源性IFN抗病毒功能完整。相较α2亚型，α14可协同激活I型和II型IFN信号通路，更好地促进CD8+ T细胞活化。利用该模型评估了临床使用的长效化IFN-α2对乙肝病毒复制的影响，解析了特异性免疫调节效应。
图. IFNAR-hEC小鼠模型的构建策略及其在人IFN-α亚型研究中的应用
该研究首次构建了能有效模拟人IFN-I及亚型应答的小鼠模型，为加深对人IFN多样性生物意义的认知、促进高效抗病毒免疫调节手段和乙肝治愈等疾病干预新策略的研发提供了创新平台和理论技术支撑。
该研究工作得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2019-12M-5-040）的资助。中国医学科学院乙肝病毒慢性感染治愈研究创新单元袁正宏学部委员和陈捷亮研究员为该论文的共同通讯作者。
原文链接： www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2023.2287681
