2023年11月15日，中国医学科学院多肽研究创新单元王锐院士/学部委员团队在Signal Transduction and Targeted Therapy《信号转导与靶向治疗》在线发表题为 “Microcolin H，a novel autophagy inducer, exerts potent antitumour activity by targeting PITPα/β” 的研究论文。该研究揭示了海洋多肽分子Microcolin H在肿瘤治疗中的作用靶点和分子机制。
自噬是一种细胞自我降解的代谢过程，通过诱导细胞自噬，肿瘤细胞内的异常蛋白质和细胞器得以清除，进而阻断肿瘤的生存和扩散，为肿瘤治疗提供新的策略和途径。Microcolin H是从海洋蓝藻中分离出来的一种活性多肽分子，为了深入探索其抗肿瘤活性、靶点和机制，研究团队运用天然产物化学合成—化学蛋白质组学靶点确认—抗肿瘤作用机制研究—活性评价多学科交叉协同策略及系统性研究，发现Microcolin H可通过直接作用于磷脂酰肌醇转运蛋白α/β（PITPα/β），诱导肿瘤细胞发生自噬性死亡，从而发挥其强大的抗肿瘤活性。该研究在临床样本中证实，PITPα/β的高表达与胃癌患者的不良预后密切相关，揭示了PITPα/β作为胃癌诊疗的新靶点，为胃癌的临床治疗提供了新的干预策略。同时，实现了单次产量大于200mg的Microcolin H分子全合成，有效解决了该类天然产物的物质来源问题。
图. 多肽Microcolin H作用于PITPα/β诱导细胞自噬发挥抗肿瘤活性
该研究得到了中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2019-I2M-5-074, 2021-I2M-1-026, 2021-I2M-3-001, 2022-I2M-2-002）及中央高校基本科研业务费（LZUJBKY-2023-11, LZUJBKY-2023-CT02, LZUJBKY-2023-IT19）等项目的资助。中国医学科学院多肽研究创新单元王锐院士、学部委员与牟凌云、张海龙副教授为该论文的共同通讯作者。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-023-01667-2
