2022年7月5日，病原生物学研究所崔胜团队和中国农业科学院兰州兽医研究所郑海学团队在Cell Reports杂志在线发表了题为“An Anti-picornaviral Strategy Based on the Crystal Structure of Foot-and-Mouth Disease Virus 2C protein”的研究论文。
小RNA病毒科（Picornaviridae）病毒包括许多重要的人类、动物病原体。口蹄疫病毒（FMDV）是典型的小RNA病毒，也是最早发现的小RNA病毒家族成员之一。FMDV能感染猪、牛、羊和骆驼等偶蹄动物，可对畜牧业造成重大危害，而且对社会经济及国际贸易产生深远影响。世界动物卫生组织将FMDV列为动物A类烈性传染病，亟需研发新型抗病毒药物。小RNA病毒2C蛋白是高度保守的非结构蛋白，在病毒复制中发挥不可取的作用，是重要的抗病毒药物靶标。本研究团队聚焦小RNA病毒2C蛋白在复制中的作用，通过结构生物学研究发现潜在靶点。
本团队研究人员首次解析了FMDV 2C高分辨率晶体结构，基于结构设计了一种抗病毒多肽（PBL-peptide）。并发现PBL-peptide能够解离2C多聚体、抑制其ATP酶活性；证明PBL-peptide与靶点具有较高亲和力（纳摩尔水平），能够破坏2C诱导的脂滴（LD）聚集。最后，研究人员还在体外活性实验，细胞模型和乳鼠模型中系统评价了PBL-peptide的抗病毒活性。PBL-peptide的设计和应用已申请国际专利。
图. 基于结构的FMDV原创抗病毒药物设计、评价
该研究获得了中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-043）、IGGEB-CPR项目（CRP/CHN19-02）和国家自然科学基金（82072291、81772207、81572005、32072831)等项目的资助。中国医学科学院病原生物学研究所崔胜研究员、高小攀副研究员和中国农业科学院兰州兽医研究所郑海学研究员为本文的通讯作者，崔胜课题组博士研究生张楚和兰州兽医研究所杨帆副研究员为本文的共同第一作者。
原文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00824-5
